APL-101（ベブレルチニブ）
ベブレルチニブ：c-MET阻害剤
ベブレルチニブは、新規で強力かつ選択性の高い、経口投与可能な低分子c-MET阻害剤であり、さまざまながんにおけるc-METシグナル経路の調節異常を標的とします。複数のがん種で過剰発現や変異がみられるc-MET受容体キナーゼを、選択的かつ強力に阻害する薬剤です。
がん細胞におけるc-METシグナル伝達の制御不全は、c-METタンパク質の過剰発現、MET遺伝子の増幅、MET遺伝子の変異または融合・再配列など、さまざまなメカニズムによって起こり得ます。
c-METは、発がんやがんの進行にかかわる重要な細胞プロセスで多面的な役割を果たすため、抗がん治療の重要な標的となっています。c-METシグナル伝達経路の調節異常はさまざまな固形がんで確認されており、c-MET阻害剤ががん種を問わず有効な治療薬となる可能性が示唆されています。
当社は、中国本土・香港・マカオを除く全世界におけるベブレルチニブの権利を保有しています。
競争上の優位性
良好な前臨床安全性プロファイル
c-Met増幅を伴う、または伴わないエクソン14スキッピング変異を伴う複数の癌を標的とする
免疫チェックポイント阻害剤との併用可能性
細胞モデルにおいて、他のc-Met阻害剤と比較して優れた血液脳関門透過性を示す。
前臨床試験および臨床試験
ベブレルチニブは、ヒトのc-Met遺伝子増幅型胃癌、肝癌、膵癌、肺癌の異種移植モデルにおいて、前臨床段階で腫瘍抑制効果を示している。
第I相臨床試験では、ベブレルチニブの安全性と忍容性が確認され、第II相試験に進む用量が選択されました。
また、当社のパートナーである北京パールバイオテクノロジー社が中国で実施した第1相試験では、エクソン14スキッピング変異および/またはMET増幅を有する被験者において、ベブレルチニブの予備的な抗腫瘍活性が示されました。
Caris MPI社との共同研究により、ベブレルチニブの臨床試験における患者選択のために、全トランスクリプトームシーケンスを用いたRNAベースのコンパニオン診断戦略を開発しました。
SPARTA 第2相臨床試験
ベブレルチニブの安全性、薬物動態、および予備的な有効性を評価する国際多施設共同非盲検試験。
治験番号： NCT03175224
対象疾患：
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METエクソン14スキッピング変異を伴う非小細胞肺癌（NSCLC）
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MET遺伝子増幅および融合を伴う多形性膠芽腫
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MET遺伝子増幅および融合を伴う固形腫瘍
タイプ：医師主導治験／併用療法
薬剤：APL-101（c-Met阻害剤）＋オシメルチニブ
適応症：非小細胞肺癌
治験番号： NCT04743505
中国パートナーおよび臨床試験
北京パールバイオテクノロジー社は、中国におけるベブレルチニブ（PLB1001の名称で開発）の開発権を保有しています。
タイプ：単剤
適応症：膠芽腫（GBM）
治験番号： NCT06105619
タイプ：単剤
適応症：非小細胞肺癌
治験番号： NCT04258033